Robert Langdon moet de moord op een wetenschapper oplossen en komt hierbij tot de ontdekking dat de Illuminati - een sekte - een bom onder het Vaticaan heeft gelegd. Ook zijn de vier kardinalen - preferiti - gegijzeld. Samen met de dochter van de vermoorde wetenschapper, volgt Langdon aanwijzingen verspreid door de Italiaanse hoofdstad om de daders te pakken.